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來源：醫(yī)藥時(shí)間公眾號(hào) 時(shí)間：2020/12/24瀏覽：

在上個(gè)月月末舉辦的《2020 MAH持證轉(zhuǎn)化與合作高峰論壇》上，和澤醫(yī)藥首席科學(xué)家夏金強(qiáng)博士分享了《MAH 制度下的突破路徑之一 ——高端制劑、改良型新藥布局策略》。

1類創(chuàng)新藥、2類改良型新藥和 3,4 類仿制藥的區(qū)別與特點(diǎn)：

仿制藥布局策略

仿制藥的壁壘如下：

原輔料：可及性、相同性、可靠性

技術(shù)：原研制劑的剖析技術(shù)、配方、制備工藝

專利：化合物、晶型、工藝、配方

設(shè)備：投資成本、可靠性、精密度

法規(guī)：不確定性、變化性、復(fù)雜性

下面舉兩個(gè)例子。

硝苯地平

硝苯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛。2015年-2020年，中國硝苯地平銷售額持續(xù)增長，2020年上半年銷售額達(dá)34.3億元。原研廠家拜耳占比79%，牢牢霸占第一的位置。國內(nèi)上?，F(xiàn)代制藥、青島黃海制藥、北京紅林制藥等6家藥企市場占比僅10%。

硝苯地平控釋片制劑工藝非常復(fù)雜，所以仿制的難度很高。

鈣離子拮抗劑的起效時(shí)間，不僅與該藥物在胃腸道吸收快慢有關(guān)，而且與該藥物和鈣離子通道受體結(jié)合的速度有關(guān)。

硝苯地平控釋片，是采用“膜調(diào)控的推拉滲透泵原理”制備的長效制劑。只減慢了硝苯地平在胃腸道的釋放速度，并未改變硝苯地平的半衰期（4～5小時(shí)）。硝苯地平控釋片，口服后6-12小時(shí)達(dá)到峰濃度。高血壓患者用藥后，平均3天即可平穩(wěn)降壓。

硝苯地平控釋片采用了全新的激光打孔技術(shù)，簡單理解就是把硝苯地平片這種藥物裝進(jìn)一個(gè)科技小殼中，在這個(gè)小殼上采用激光打孔技術(shù)，藥物就會(huì)從小孔中緩慢釋放，從而使血藥濃度平穩(wěn)，維持時(shí)間長，控釋片在24小時(shí)內(nèi)近似恒速釋放硝苯地平，通過膜調(diào)控的推拉滲透泵原理，使藥物以零級(jí)速率釋放。

硝苯地平控釋片不受胃腸道蠕動(dòng)和 pH 值的影響，服藥后，藥片中的非活性成份完整地通過胃腸道，以不溶的外殼隨糞便排出。

硝苯地平控釋片的生產(chǎn)工藝流程如下：

注射用亮丙瑞林緩釋微球

注射用亮丙瑞林緩釋微球是促性腺激素類藥物，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥、前列腺癌、子宮肌瘤，原研企業(yè)是日本武田制藥。2015年-2020年中國亮丙瑞林注射液銷售額持續(xù)上漲，2019年銷售額為26.1億元，2020上半年銷售額達(dá)15.5億元。

2020 H1中國亮丙瑞林注射液市場呈現(xiàn)“三足鼎立”的態(tài)勢，上海麗珠制藥、北京博恩特藥業(yè)、武田藥品分別占據(jù)39.24%、31.48%、29.27%。但上海麗珠制藥、北京博恩特藥業(yè)都是較早獲批的仿制藥，至今未通過一致性評價(jià)。目前全球范圍內(nèi)，尚沒有“注射用亮丙瑞林緩釋微球”仿制藥通過一致性評價(jià)。