來(lái)源：admin 時(shí)間：2019/11/26瀏覽：
酒石酸布托啡諾為激動(dòng)-拮抗混合型阿片受體激動(dòng)劑，與u型阿片受體有較低的親和力，也能激動(dòng)k阿片受體。與上述中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的受體相互作用，可產(chǎn)生包括鎮(zhèn)痛的酒石酸布托啡諾的大多藥理作用；除鎮(zhèn)痛作用外，其中樞作用還包括自發(fā)呼吸活動(dòng)抑制、止咳、催吐、瞳孔放大和鎮(zhèn)靜等。激動(dòng)k阿片受體可使某些病人出現(xiàn)不愉快的擬精神病樣作用。酒石酸布托啡諾通過(guò)非CNS作用機(jī)制可改變心臟血管（神經(jīng)）的阻力和容量、支氣管運(yùn)動(dòng)張力、胃腸道分泌以及膀胱括約肌活動(dòng)等。
小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期試驗(yàn)均未見(jiàn)致畸作用。但大鼠皮下注射給予酒石酸布托啡諾1mg/kg(5.9mg/㎡)時(shí)，死胎的發(fā)生率高于對(duì)照組。家兔經(jīng)口給藥30mg/kg(360mg/㎡)和60 mg/kg(720mg/㎡)時(shí)，著床后丟失率增加。尚未對(duì)妊娠前37周的孕婦進(jìn)行充分和嚴(yán)格控制的研究，所以只有在本品的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于懷孕期。在分娩前2小時(shí)內(nèi)給予本品一次、多次用藥、同時(shí)服用其他止痛藥或鎮(zhèn)靜藥、早產(chǎn)時(shí)用藥等情況下，可能會(huì)引起嬰兒呼吸抑制或呼吸暫停，但臨床上這種不良反應(yīng)的報(bào)道很少。對(duì)119例病人的研究發(fā)現(xiàn)，分娩前肌肉注射酒石酸布托啡諾1mg，胎兒出現(xiàn)治療相關(guān)的暫時(shí)性正旋波樣胎心率（持續(xù)10-90分鐘），因此當(dāng)胎兒心率異常時(shí)應(yīng)慎用本品。本品可經(jīng)乳汁分泌，但嬰兒的攝入量可能無(wú)顯著臨床意義（哺乳期婦女肌肉注射酒石酸布托啡諾2mg/次，4次/d，乳汁濃度約為4ug/L）。盡管沒(méi)有哺乳期婦女經(jīng)鼻用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)，但可認(rèn)為乳汁中酒石酸布托啡諾的水平與肌注給藥時(shí)的會(huì)比較接近。
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，酒石酸布托啡諾鼻噴給藥1mg后，30～60min達(dá)血藥濃度高峰，其平均峰濃度為0.9～1.04ng/ml。酒石酸布托啡諾鼻噴劑的絕對(duì)生物利用度為60～70%，在過(guò)敏性鼻炎的病人中應(yīng)用時(shí)，其生物利用度不會(huì)發(fā)生改變。在使用鼻腔血管收縮藥的病人使用本品，可使本品吸收速率減慢，但總的吸收量不會(huì)改變。酒石酸布托啡諾的分布容量變化范圍在305～901升，總清除率為2升/小時(shí)～154升/小時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為80%，并在不大于7ng/ml的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴關(guān)系。該藥能穿透血腦屏障、胎盤屏障，并進(jìn)入乳汁，主要在肝臟被代謝，主要代謝產(chǎn)物是羥化布托啡諾。此藥的代謝產(chǎn)物大多數(shù)（70～80%）通過(guò)尿排泄，少量從糞便排泄。
老年患者使用酒石酸布托啡諾鼻噴劑的半衰期較年輕者明顯延長(zhǎng)。在腎功能衰竭的患者（肌酐清除率〈30ml/min）使用本藥，其消除半衰期接近正常人的兩倍，藥物總體清除率為正常人的一半。在肝功能不全的患者使用該藥，其清除半衰期為正常人的3倍，藥物總體清除率為正常人的一半。